Rolurile emergente ale vâscului în managementul malignității

Vâscul face parte dintr-un grup de plante semi-parazite din ordinul Santalales. Aceste grupuri de plante care cresc pe o gamă largă de plante gazdă au fost considerate în mod tradițional ca depozite medicinale. Cu toate acestea, descoperirile științifice actuale și-au validat potențialul de sănătate ca niciodată. Extractele lor conținând alcaloizi, viscotoxine, lectine și polizaharide s-au dovedit că au o multitudine de potențiale biologice, inclusiv inhibarea cancerului. Vâscul a apărut ca o terapie alternativă promițătoare împotriva cancerului de colon, oral, plămân și pancreas.

 Planta consolidează imunitatea, întârzie inițierea și progresia tumorilor, distruge tumorile maligne, stabilizează ADN-ul, ameliorează efectele secundare ale chimioterapiei, îmbunătățesc durata de viață și capacitatea de a face față pacienților cu cancer și supraviețuitorilor. Această revizuire prezintă un cont informativ cu privire la evoluțiile recente în gestionarea cancerului mediată de vâsc. Mecanismele, posibilitățile și limitările care stau la baza dezvoltării terapeutice a cancerului sunt subliniate pentru a se adresa atât cercetătorilor, cât și interesului public.

 Deși există mai mult de 100 de specii de vâsc, cele mai recunoscute genuri sunt Viscum, Phoradendron, Arceuthobium, Peraxilla, Loranthus, Amylotheca, Amyema, Taxillus, Psittacanthus, Scurrula, etc.

 Acestea sunt distribuite în Europa, America, Asia și Africa în Australia și Noua Zeelandă. În funcție de locația lor geografică, vâscul este numit european, american, mexican, coreean, african, japonez și indian etc. Este emblema florală de stat a statului Oklahoma din SUA. Vâscul are frunze mici, ovale, verzi pe ramurile furculite (Fig. 1). Aceste plante au flori care se dezvoltă în boabe albe sau roșii. Clorofilele le permit să efectueze fotosinteza, dar cerința nutrițională nu este satisfăcută de acest carbohidrat slab produs.

 Deci, aceste plante își pătrund haustoria în plantele gazdă și extract nutrienții. Vâascul parazitează o gamă largă de copaci, și anume, măr, migdale, prun, eucalipt, fag, plop, molid, lemn de trandafir, arțar, dulce, stejar, mesquite, salcie, ulm, pin, ienupăr, etc. În medicația folclorică, vâscul a fost folosit în mod prolific.

 Mai multe triburi native americane au folosit vâsc de ienupăr ca medicamente, ceai și mâncare. Japonezii l-au folosit împotriva hipertensiunii și a reumatismului. Se afirmă că vâscul are proprietăți antioxidante, analgezice, antiinflamatoare, imunostimulatoare, antiglicemice, neuroprotectoare și antihipertensive. Mai mult, a fost documentată capacitatea de a oferi ameliorare de diaree, risc cardiovascular, osteoartrită, osteoporoză și epilepsie. Acum, rezultatele studiilor clinice randomizate sunt la suprafață, oferind acreditări pentru utilizările etnice.

 Recent, intervenția vâscului în carcinogeneză a atras interesul cercetătorilor. Până în prezent, s-a raportat inhibarea extractului de vâsc împotriva cancerului de sâni, plămâni, pancreas, cancerului gastric și melanomului. Această revizuire își propune să prezinte constatările majore în proprietățile anti-proliferative ale vâscului pentru integrarea acestor plante în practicile de îngrijire oncologice.

 Un repertoriu larg de substanțe fitochimice a fost extras folosindu-se diferiți solvenți și analizat prin tehnici cromatografice. Lectinele care se leagă în mod specific de fragmentul glucidic al glico-conjugaților sunt abundente în vâsc. Dr. Xiao și colaboratorii săi (2010) au extras polizaharidele potențiale potențiale antitumorale din vâsc. Ceaiul de plante preparat din vâsc are triterpenoizii, acidul oleanolic și acidul betulinic în concentrații mari (dr. Jager și colaboratorii 2011).

 Dr. Moustapha și colaboratorii (2011) au identificat acid galic, două flavonol-3-bioside și aminoacidul neproteic N-metil-trans-4-hidroxi-l-prolină din Psittacanthus calyculatus, o specie de vasc abundentă în Mexic. Dr. Yang și colaboratorii (2011) au izolat și identificat triterpenoide și saponine triterpenoide ale vâscului care au prezentat activități citotoxice împotriva a patru linii de celule tumorale umane (HeLa, SGC-7901, MCF-7 și U251). Extractul de acetonă din vâsc a produs acid morolic ca componentă majoră. De asemenea, din extracte au fost identificate β-sitosterol, stigmasterol, triacontanol, squalen, α- și β-amirină, lupeol, lupenonă, o serie de aldehide și acizi fenolici (dr. Lopez-Martinez și colaboratorii, 2013).

 Dr. Omeje și colaboratorii (2012) au izolat esteri triterpenoizi pe bază de lupeol din frunzele de vâsc. Dr. Zhao și colaboratorii (2012) au determinat activitățile citotoxice ale compușilor flavonoizi V. coloratum pachipodol și ombuină împotriva a patru linii celulare tumorale umane (HeLa, SGC-7901, MCF-7 și U251) și au obținut rezultate promițătoare. Dr. Liu și colaboratorii (2012) au evaluat activitățile anti-proliferative ale extractului de etanol apos de vâsc pe celulele A549. Fracțiile de etil-acetat au avut cea mai mare activitate anti-proliferativă care este atribuită compușilor fenolici. Compușii anticanceroși majori au fost prezentați în Fig. 2.

Proprietățile anticancer validate ale vâscului

 Multe tipuri de vâsc au demonstrat activități de supraveghere a cancerului, antitumorale, anti-angiogene și apoptotice. S-au observat efecte inhibitorii distincte ale vâscului împotriva cancerului de colon, oral, pulmonar, pancreas. Mai multe preparate comerciale sunt administrate ca parte a onco-terapiei complementare. Injecțiile peritumorale sunt cea mai comună metodă de administrare a extractului de vâsc. V. album este de departe cel mai studiat și promițător vâsc.

 Dr. Laszczyk (2009) a analizat lăstarii cu vâsc bogat în triterpene ca posibilă terapie împotriva cancerului. Dr. Ostermann și colaboratorii săi (2009) au analizat dovezile de acumulare și au raportat corelația dintre utilizarea extractului de vâsc și supraviețuirea persoanelor diagnosticate cu cancer.

 Dr. Melzer și colaboratorii (2009) au formulat o revizuire a îmbunătățirii calității vieții prin preparate de vâsc. Distilarea concluziilor din studiile de control și chestionare a relevat eficacitatea în suprimarea tumorilor solide. Kienle și Kiene (2010) au analizat bazele de date pentru a obține impactul vâscului asupra calității vieții pacienților cu cancer. Au fost evaluate atât studiile de control randomizate, cât și cele ne-randomizate.

 Studiile cu precizie metodologică au arătat o mai bună abordare, oboseală, somn, epuizare, energie, greață, vărsături, pofta de mâncare, depresie, anxietate, capacitate de muncă și bunăstare emoțională și funcțională. Mai mult, a fost bine tolerat și s-a constatat că ameliorează efectele secundare ale chimioterapiei și ale radiațiilor.

 Dr. Zwierzina și colab. (2011) au analizat rolul antiproliferativ al lectinei aviscumine recombinante. Fu și colab. (2011) au atribuit proprietății anticancer a lectinelor de vâsc modulația căilor de moarte celulare programate. Dr. Olaku și White (2011) au analizat studiile clinice la populațiile de cancer. Dr. Metelmann și colab. (2012) au analizat impactul extractului de vâsc în contact direct cu țesutul tumoral și au activat polarizarea macrofagelor, urmată de citotoxicitate indusă ca și cale inhibitoare.

 Centrul Național pentru Medicină Complementară și Alternativă aflat sub egida Institutului Național al Cancerului caută în mod constant noi medicamente anticanceroase eficiente. Până în prezent o serie de extracte de vâsc au fost formulate ca medicamente, și anume Iscador, Eurixor, Helixor, Lektinol, Isorel, Iscucin, Abnoba-viscum și lectină recombinantă ML-1. Extractele se aplică sub formă de injecție în piele, venă, cavitate pleurală sau tumoră.

 Dr. Friedel și colab. (2009) au evaluat eficacitatea tratamentului cu extract de vâsc Iscador la pacienții cu carcinom colorectal nemetastatic printr-un studiu de cohortă. Aceste rezultate sugerează efectul benefic al terapiei cu Iscador. Iscador a fost bine tolerat fără reacții adverse care pun viața în pericol, interacțiuni medicamentoase sau îmbunătățirea tumorii. Gren (2009) a studiat, de asemenea, influența Iscador Qu, M și P (5 mg/kg) asupra concentrației totale de proteine din serul sanguin și a proporțiilor fracțiilor de proteine din sânge. S-a observat o creștere semnificativă a nivelului fracției de albumină și a numărului de limfocite, care s-a presupus că este motivul imunității sporite.

 Această revizuire se străduiește să furnizeze principalele evoluții din vremurile actuale. Dr. Monira și colab. (2009) au examinat efectul lectinei din vâsc colorat pe expresia genei citokinelor în adenocarcinomul colonului uman Celulele Caco-2 și în intestinul cobailor. Rezultatele au indicat reglarea în sus a expresiei genice a citokinelor proinflamatorii interleukină (IL) -8, factor de necroză tumorală-alfa (TNF-α) și IL-6 în celulele Caco-2 și TNF-α și IL-6 în duodenul. (Kirsch și Hajto 2011) au studiat efectul lectinelor asupra pacienților cu sarcom.

 Când doza optimă de 0,75-1,0 ng / kg lectină a fost administrată de două ori pe săptămână subcutanat, remisiile simptomelor tumorale au fost evidente. Lectinele care funcționează ca liganzi pentru receptorii de recunoaștere a modelelor sistemului imunitar natural sunt andocați la moleculele gangliozidice (CD75) ale monocitelor și granulocitelor, stimulând mecanismele antitumorale naturale. Dr. Kameda și colab. (2011) au observat efectul a 30 de luni de terapie cu vasc asupra unui pacient diagnosticat cu limfom nodular ALK-1-anaplastic cu celule mari compus cu papuloză limfomatoidă. După perioada desemnată, s-a observat remisiunea completă a tumorii. Dr. Park și colab. (2012) au investigat efectul unui remediu formulat din extractul de vâsc asupra creșterii și supraviețuirii diferitelor linii celulare de leucemie.

 Tratamentul a redus supraviețuirea și a indus apoptoza leucemiei mieloide umane K562, a plasmocitomului uman RPMI-8226 și a celulelor L1210 de leucemie limfocitară murină în cultură. Mecanismul de apoptoză a fost intrinsec, asociat cu activarea caspazei-9, JNK-1/2 și p38 MAPK, precum și cu reglarea descendentă a Mcl-1 și inhibarea fosforilării ERK-1/2 și PKB.

Efectul antimutagenic al vâscului

 Protejarea împotriva mutagenilor este de o importanță majoră în prevenirea cancerului, la care extractele de vâsc au fost destul de eficiente. Dr. Burkhart și colab. (2010) au efectuat o investigație cu privire la efectul protector al extractului de vâsc asupra celulelor mononucleare din sângele periferic uman al donatorilor de sânge sănătoși și a liniei de celule T leucemie celulară Jurkat împotriva agentului alchilant 4-hidroperoxiciclofosfamidă.

 Celulele incubate cu extractul timp de 60-65 ore au fost expuse agentului de alchilare timp de 2 ore. Extractul a exercitat protecție doar către celulele sănătoase și nu către celulele Jurkat. Acțiunea biologică a fost evidentă din activitatea mitocondrială sporită și din replicarea celulelor sănătoase. Dr. Hong și Lyu (2012) au investigat potențialul antimutagenic al vâscului aglutinină colorat. Tulpina de Salmonella typhimurium TA98 a fost supusă mutagenilor 2-aminoantracen și furilfuramidă; întrucât tulpina de Salmonella typhimurium TA100 a fost supusă azide de sodiu și 2-aminoantracen. Capacitatea de protecție a variat de la moderată la neglijabilă. Dr. Sekeroglu (2012) au investigat efectele de reducere a cito-genotoxicității pre-tratament cu extract de vâsc asupra aberațiilor cromozomiale induse de metotrexat în celulele măduvei osoase de cobai. Tratamentul prealabil al cobailor prin extragerea cu extractul la doza de 250 mg/kg/zi timp de 10 zile a determinat o scădere semnificativă a aberațiilor cromozomiale și a numărului de celule aberante cu mutații.

Anti-angiogeneză, antiproliferare și apoptoza celulară indusă de vâsc

 Angiogeneza, proliferarea și apoptoza sunt procese interconectate în timpul carcinogenezei. Odată ce s-a produs mutația și s-a inițiat tumora, întârzierea răspândirii acesteia este următoarea provocare de abordat.

 Dr. Ma și colab. (2008) au investigat efectul lectinei de vâsc chinezesc (CML-55) asupra cobailor BALB/c purtători de linii celulare de cancer de colon CT26. Rezultatele au arătat că, comparativ cu cobaii tratați cu PBS, grupul tratat cu LMC-55 a prezentat o întârziere semnificativă a progresiei cancerului de colon. S-a observat îmbunătățirea activării și proliferării specifice antigenului tumorii a celulelor T CD4 + și CD8 +.

 De asemenea, s-a observat creșterea numărului de celule NK. Promovarea imunității înnăscute și adaptive proiectează extractul ca un candidat anticancer. Rolul vâscului în această fază a fost investigat cu rezultate apreciabile. Linia celulară EA hy926 este o linie celulară umană continuă care afișează o serie de caracteristici caracteristice celulei endoteliale vasculare. Când sunt placate pe un matrigel, acestea suferă un proces de reorganizare morfologică care imită angiogeneza. Dr. Elluru și colab. (2009) au determinat citotoxicitatea extractului de vâsc pe celulele EA-hy926 tratate cu matrigel atât in vitro, cât și in vivo.

 Extractul de vâsc a provocat o inhibare semnificativă a angiogenezei prin aducerea multor modificări în formarea vaselor. Dr. Choi și colab. (2012) au analizat efectul supresiv al proliferării V. album subsp. lectină colorat pe HepG2Acells. O doză mai mică de 1-5 pg / ml poate exercita toxicitate specifică celulelor canceroase. Alonso-Castro și colab. (2012) au evaluat citotoxicitatea extractelor etanolice de P. serotinum injectate intraperitoneal în cobai C57BL/6 implantate cu celule TC-1 timp de 25 de zile consecutive.

 Extractul la doza de 10 mg / kg a inhibat creșterea tumorii cu 69%, crescând eliberarea de IL-2, IL-6 și IFN-γ. Dr. Podlech și colab. (2012) au arătat că Iscador Q a redus potențialul migrator și invaziv al celulelor glioblastomului. A întârziat creșterea tumorii prin liza celulelor glioblastom mediate de celule NK. Extractele de vâsc care conțin acid triterpenic sau lectină solubilizat de ciclodextrină au inhibat proliferarea celulară și au demonstrat proprietăți citotoxice asupra leucemiei limfoblastice acute celulele NALM-6 in vitro. Mai mult, activitatea caspazei a demonstrat că aceste extracte au fost capabile să inducă apoptoza în celulele canceroase atât prin căile dependente de caspază-8, cât și de către cele 9. Tratamentul cobailor cu extractul a prelungit supraviețuirea medie la 50,5 zile comparativ cu 39,3 zile în grupul salin tamponat cu fosfat (Delebinski și colab. 2012).

 Extractul de vâsc s-au dovedit a conferi ameliorare pacienților cu cancer post-chirurgical. Scăderea oboselii și îmbunătățirea calității generale a vieții sunt beneficiile oferite. Dr. Elsasser-Beile și colab. (2005) au observat efectul administrării intravezicale a lectinei de vâsc la pacienții cu carcinoame ale vezicii uroteliale superficiale postoperatorii. După rezecția transuretrală, fiecare pacient a primit extracte de vâsc cu concentrații de lectină între 10-5.000 ng/ml. Extractul injectat a fost reținut în vezică timp de 2 ore. În timpul observației de 12 luni, 70% dintre pacienți au rămas fără tumori. Extractul bogat în lectină ar putea fi o alternativă adecvată la terapia prevalentă cu BCG, fără efectele secundare asociate cu aceasta din urmă.

 Dr. Wode și colab. (2009) au investigat impactul extractelor de vâsc asupra oboselii cauzate de cancer. Un pacient cu antecedente recurente de cancer mamar de 10 ani a primit acest extract de plantă. O continuare de doi ani și jumătate a medicamentului a exercitat un beneficiu dependent de doză în scăderea oboselii. Dr. Matthes și colab. (2010) au efectuat un studiu observațional multicentric și controlat pentru a determina chimioterapia adjuvantă cu gemcitabină susținută de Iscador la pacienții cu carcinom pancreatic după operație.

 Cu controlul simptomelor, s-a observat creșterea globală a supraviețuirii. Dr. Eisenbraun și colab. (2011) au evaluat efectul extractelor apoase de vasc asupra calității vieții legate de sănătate a pacienților cu cancer mamar asupra chimioterapiei. Tolerabilitatea a fost înregistrată foarte bine pentru 91% dintre pacienți, iar eficacitatea a fost evaluată ca fiind bună sau foarte bună pentru 94%. 89% dintre pacienți au raportat despre un beneficiu bun sau foarte bun.

 Dr. Brandenberger și colab. (2012) au administrat un chestionar pacienților cu cancer care sufereau de diferite tipuri de cancer la început și după 3 luni de administrare a vâscului. Analiza interviului a relevat o vitalitate și o autonomie mai mari, o capacitate mai bună de a face față cancerului la pacienții supuși terapiei cu vâsc.

 Dr. Büssing și colab. (2012) au folosit o meta-analiză cu efect aleatoriu pentru a afla efectul lui Iscador și au observat efect psihosomatic benefic pe termen scurt. Dr. Kim și colab. (2012) au evaluat siguranța și eficacitatea unui extract standardizat de vâsc la pacienții operați cu cancer gastric.

 S-a monitorizat efectul terapiei orale cu doxifluridină combinată cu injecția subcutanată a extractului de vâsc de trei ori pe săptămână din ziua 7 post-operator până la săptămâna 24 în doze crescânde. Starea de sănătate, numărul de leucocite și eozinofile a crescut semnificativ, iar incidența diareei a fost scăzută.

Efectele sinergice ale vâscului

 Dr. Troger și colab. (2009) au efectuat un studiu prospectiv randomizat pentru a determina proprietatea imunostimulantă a Iscador la pacienții cu cancer mamar. Medicamentele convenționale împotriva cancerului și anume ciclofosfamida, adriamicina și 5-fluoro-uracilul au condus la neutropenie (scăderea anormală a numărului de neutrofile).

 A fost studiat efectul de ameliorare a neutropeniei indus de chimioterapie a medicamentului pe bază de vâsc. Grupul tratat a arătat o îmbunătățire a numărului de neutrofile. Dr. Bar-Sela și colab. (2012) au administrat chimioterapie plus Iscador pacienților cu cancer pulmonar cu celule mici. Deși timpul de supraviețuire a fost similar în ambele grupuri, reducerile dozelor de chimioterapie, efectele secundare non-hematologice severe și spitalizările au fost mai puțin frecvente la pacienții tratați cu Iscador.

 Efecte sinergice există mai multe cazuri de vasc care potențează medicamentele chimice. Dr. Freudlsperger și colab. (2010) au investigat eficacitatea antiproliferativă sinergică a lectinei-vâs și a ligandului PPAR-γ rosiglitazonă în celulele maligne ale melanomului. Rezultatele testului de proliferare a celulelor XTT au arătat că terapia combinată este mai eficientă decât tratamentul individual. Pancreasul metastatic este o boală fatală, cu un timp mediu de supraviețuire scurt de numai 3-6 luni. Oxaliplatina și gemcitabina sunt chimioterapia standard pentru combaterea cancerului. Dr. Ritter și colab. (2010) au investigat posibilitățile de terapie adjuvantă cu extract de vâsc. Într-un studiu de caz, la 37 de săptămâni după operație, pacientul a demonstrat o remisie parțială susținută și chimioterapia a fost oprită. Contrar tendinței normale, pacientul nu a prezentat semne de progresie a tumorii, nici măcar 10 luni mai târziu. Remisiunea pe termen lung a fost atribuită terapiei cu vâsc inițiată după operație. Dr. Micke și colab. (2010) au efectuat o anchetă bazată pe chestionar cu privire la utilizarea CAM la pacienții cu cancer pulmonar. 54% dintre pacienți au raportat utilizarea CAM, din care 15% au folosit vâsc. Iscador, preparatul apos din vâsc este considerat un CAM puternic. Dr. Sabova și colab. (2010) au investigat efectele citotoxice și inducătoare de apoptoză ale extractului apos de vâsc singur sau în combinație cu doxorubicină asupra celulelor Jurkat. Fragmentarea ADN dependentă de doză a fost indusă în celulele Jurkat în mod individual, precum și sinergic.

Mecanismele de acțiune ale vâscului

 Dr. Cebovic și colab. (2008) au folosit extracție supercritică de CO2 cuplată cu cromatografie de gaze/spectrometrie de masă pentru extracția selectivă și identificarea compușilor terapeutici din frunzele V. album. Extractul a prezentat citotoxicitate in vivo față de celulele Ehrlich carcinom (EAC) datorită inducerii stresului oxidativ.

 Dr. Kovacs și colab. (2008) au comparat efectul extractului de V. album și al alcaloidului vincristină asupra liniei celulare a limfomului B WSU-1 într-un sistem in vitro. Ambele substanțe au inhibat mai întâi proliferarea celulelor tumorale care duc la apoptoză sau necroză. Reducerea sintezei ADN a fazei ciclului celular G2 / M a fost decodificată pe calea moleculară urmată. Ambele substanțe au condus la apoptoză dependentă de doză la 12 ore și 24 ore. Xiao și colab. (2010) au investigat activitatea antitumorală a polizaharidelor din frunze Scurrula parasitica. Injecția intraperitoneală a polizaharidei a inhibat creșterea S180 cu o rată de inhibare a tumorii de 54%.

 Analizele prin tehnici de imunohistochimie au arătat că polizaharida reglează în jos expresia proteinei Ki-67, CyclinD1 și Bcl-2 și reglează în sus expresia proteinei Bax. Li și colab. (2011) au investigat efectul CM-1, o lectină-I extrasă din vascul chinezesc asupra celulelor cancerului colorectal. Au fost studiate efectele in vitro și in vivo asupra celulelor CLY și HT-29. Folosind testul microarray miARN și analiza qRT-PCR, acțiunea anticanceroasă a fost decodificată din cauza reglării descendente mediată de degradarea precursorilor unor miARN de către CM-1. MiR-135a și miR-135b au fost miRNA-urile cele mai puțin reglementate. Dr. Strüh și colab. (2012) au solubilizat extractul triterpenic bogat în acid oleanolic din vâsc prin 2-hidroxipropil-β-ciclodextrină pe celulele de melanom de șoarece B16.F10. Extractul solubilizat a prezentat citotoxicitate ridicată, provocând fragmentarea ADN-ului, urmată de pierderea integrității membranei și adenozin-5'-trifosfat intracelular. Ucar și colab. (2012) au demonstrat că pretratarea cu extractul metanolic de V. album înainte de șoc termic la 40°C a crescut apoptoza prin activarea caspazei-3 (60%) în celulele C6 gliom. Această reglare descendentă a expresiei Hsp27 și 14-3-3 proteine chaperone a fost dezvăluită pentru a induce apoptoza.

 FDA încă nu a aprobat utilizarea obișnuită a vâscului în terapia cancerului pe baza efectelor secundare nedorite. Unele extracte de vâsc au determinat creșterea mai rapidă a mai multor tipuri de celule canceroase umane. Efectele adverse majore documentate până acum sunt inflamațiile, durerile de cap, febra, frisoanele și șocurile anafilactice. Eficacitatea diferitelor specii de vâsc, timpul de recoltare și perioada de fermentare sunt domeniile care trebuie abordate.

 Solubilitatea slabă în apă a triterpenelor împiedică extracția apei. Ciclodextrinele și-au îmbunătățit proprietatea de solubilizare, rezultând o activitate biologică mai bună. Problemele de siguranță afectează adesea perspectiva utilizării farmaceutice a extractelor de vasc. S-a raportat că ingestia accidentală cauzează supărări gastrice, convulsii, iritații ale ochilor etc. Au fost înregistrate plângeri de inflamație la locul injectării subcutanate care trebuie verificate. Dr. Huber și colab. (2011) au efectuat un studiu clinic randomizat, dublu-orb, cu trei brațe, pe voluntari sănătoși, oferindu-le injecții subcutanate cu diferite doze de medicament Populi (IP) de două ori pe săptămână pe o perioadă de 12 săptămâni. Testele imunologice au arătat eozinofilie și o creștere a celulelor CD4, dar nu o creștere a tumorii care cauzează citokina IL-6 negând îndoielile de siguranță. Cu toate acestea, sunt necesare studii pe animale și studii umane pentru a ajunge la orice concluzii concrete. Eterogenitatea animalelor de testat duce adesea la variații ale rezultatelor. Deci, se dorește colectarea datelor epidemiologice. Efectul sinergic cu alți agenți anticanceroși trebuie explorat. Dozajul trebuie standardizat. Rezultatele acumulate până acum nu sunt consistente datorită dimensiunii reduse a eșantionului și eterogenității metodologice. Trebuie planificate proiecte mai precise pentru rezultate fiabile.

Concluzii

 Rapoartele validate susțin relevanța etno-farmacologică anterioară a vâscului. Rezultatele efective cer evaluarea suplimentară a potențialului antiproliferativ al extractelor. Multe specii sunt amenințate, care trebuie păstrate. Efectele secundare provoacă conflicte în prescripția mai largă ca terapie adjuvantă care trebuie abordată. Trebuie stabiliți parametrii de siguranță și doza adecvată. S-ar putea ca dovezile existente să nu fie suficiente, dar având în vedere un impuls de cercetare cuvenit, poate apărea un medicament nou cu eficacitate comparabilă sau superioară decât paclitaxelul, vincristina, epipodofilotoxina și acidul betulinic. Promovarea vascului ca medicină complementară și alternativă (CAM) va introduce cu siguranță o nouă speranță pentru terapia cancerului. Este cu siguranță momentul să vizualizați această resursă botanică slab recunoscută într-o nouă lumină, pentru care această revizuire este de așteptat să fie un catalizator.

Referințe bibliografice:

Alonso-Castro AJ, Juárez-Vázquez Mdel C, Domínguez F, González-Sánchez I, Estrada-Castillón E, López-Toledo G, Chávez M, Cerbón MA, García-Carranca A. The antitumoral effect of the American mistletoe Phoradendron serotinum (Raf.) M. C. Johnst. (Viscaceae) is associated with the release of immunity-related cytokines.

Bar-Sela G, Wollner M, Hammer L, Agbarya A, Dudnik E, Haim N. Mistletoe as complementary treatment in patients with advanced non-small-cell lung cancer treated with carboplatin-based combinations: a randomised phase II study.

Brandenberger M, Simões-Wüst AP, Rostock M, Rist L, Saller R. An exploratory study on the quality of life and individual coping of cancer patients during mistletoe therapy.

Burkhart J, Walchli C, Heusser P, Weissenstein U, Baumgartner S, Andres AC. In vitro investigation into the potential of a mistletoe extract to alleviate adverse effects of cyclophosphamide.

Cebovic T, Spasic S, Popovic M. Cytotoxic effects of the Viscum album L. extract on Ehrlich tumour cells in vivo.

Choi JH, Lyu SY, Lee HJ, Jung J, Park WB, Kim GJ. Korean mistletoe lectin regulates self-renewal of placenta-derived mesenchymal stem cells via autophagic mechanisms.

Delebinski CI, Jaeger S, Kemnitz-Hassanin K, Henze G, Lode HN, Seifert GJ. A new development of triterpene acid-containing extractsfrom Viscum album L. displays synergistic induction of apoptosis in acute lymphoblastic leukemia.

Eisenbraun J, Scheer R, Kroz M, Schad F, Huber R. Quality of life in breast cancer patients during chemotherapy and concurrent therapy with a mistletoe extract.

Elluru SR, Duong Van Huyen JP, Delignat S, Prost F, Heudes D, Kazatchkine MD, Friboulet A, Kaveri SV. Antiangiogenic properties of Viscum album extracts are associated with endothelial cytotoxicity.

Elsasser-Beile U, Leiber C, Wetterauer U, Buhler P, Wolf P, Lucht M, Mengs U. Adjuvant intravesical treatment with a standardized mistletoe extract to prevent recurrence of superficial urinary bladder cancer.

Freudlsperger C, Dahl A, Hoffmann J, Reinert S, Schumacher U. Mistletoe lectin-I augments antiproliferative effects of the PPAR gamma agonist rosiglitazone on human malignant melanoma cells.

Friedel WE, Matthes H, Bock PR, Zanker KS. Systematic evaluation of the clinical effects of supportive mistletoe treatment within chemo- and/or radiotherapy protocols and long-term mistletoe application in nonmetastatic colorectal carcinoma: multicenter, controlled, observational cohort study.

Fu LL, Zhou CC, Yao S, Yu JY, Liu B, Bao JK. Plant lectins: targeting programmed cell death pathways as antitumor agents.

Hong CE, Lyu SY. The antimutagenic effect of mistletoe lectin (Viscum album L. var. coloratum agglutinin).

Huber R, Ludtke H, Wieber J, Beckmann C. Safety and effects of two mistletoe preparations on production of interleukin-6 and other immune parameters—a placebo controlled clinical trial in healthy subjects.

Jager S, Beffert M, Hoppe K, Nadberezny D, Frank B, Scheffler A. Preparation of herbal tea as infusion or by maceration at room temperature using mistletoe tea as an example.

Kameda G, Kempf W, Oschlies I, Michael K, Seifert G, Langler A. Nodal anaplastic large-cell lymphoma ALK-1- with CD30+cutaneous lymphoproliferation treated with mistletoe: spontaneous remission or treatment response?

Kienle GS, Kiene H. Review article: influence of Viscum album L (European mistletoe) extracts on quality of life in cancer patients: a systematic review of controlled clinical studies.

Kim KC, Yook JH, Eisenbraun J, Kim BS, Huber R. Quality of life, immunomodulation and safety of adjuvant mistletoe treatment in patients with gastric carcinoma—a randomized, controlled pilot study.

Kirsch A, Hajto T. Case reports of sarcoma patients with optimized lectin-oriented mistletoe extract therapy.

Kovacs E, Link S, Toffol-Schmidt U. Comparison of Viscum album QuFrF extract with vincristine in an in vitro model of human B cell lymphoma WSU-1.

Ma YH, Cheng WZ, Gong F, Ma AL, Yu QW, Zhang JY, Hu CY, Chen XH, Zhang DQ. Active Chinese mistletoe lectin-55 enhances colon cancer surveillance through regulating innate and adaptive immune responses.

Matthes H, Friedel WE, Bock PR, Zanker KS. Molecular mistletoe therapy: friend or foe in established antitumor protocols? A multicenter, controlled, retrospective pharmaco-epidemiological study in pancreas cancer.

Melzer J, Iten F, Hostanska K, Saller R. Efficacy and safety of mistletoe preparations (Viscum album) for patients with cancer diseases.

Metelmann HR, Hyckel P, Podmelle F. Oral cancer treatment and immune targets-a role for dendritic cells?

Monira P, Koyama Y, Fukutomi R, Yasui K, Isemura M, Yokogoshi H. Effects of Japanese mistletoe lectin on cytokine gene expression in human colonic carcinoma cells and in the mouse intestine.

Sekeroglu ZA, Sekeroglu V. Effects of Viscum album L. extract and quercetin on methotrexate-induced cyto-genotoxicity in mouse bone-marrow cells.

Ucar EO, Arda N, Aitken A. Extract from mistletoe, Viscum album L., reduces Hsp27 and 14–3-3 protein expression and induces apoptosis in C6 rat glioma cells.

Wode K, Schneider T, Lundberg I, Kienle GS. Mistletoe treatment in cancer-related fatigue: a case report.