Niacina (vitamina B3) protejează împotriva cancerului
Deși secvențele ADN ale unui individ nu pot fi modificate, expresia genelor poate fi modificată prin dietă, inclusiv suplimentarea cu doze mari de niacină pentru a crește nivelul NAD. Celulele care au avut leziuni ale ADN-ului sunt transformate frecvent în celule canceroase din cauza mutației. Când genele noastre supresoare tumorale sunt mutate, acestea nu mai pot funcționa, iar celulele pot crește fără reglare și pot deveni canceroase.
Într-o situație sănătoasă, când o celulă are daune ADN-ului, poli-ADP riboză (PAR) este adăugată la ADN, iar celula va înceta să se divizeze. Dacă ADN-ul poate fi reparat, celula poate continua să se împartă normal. Dacă daunele sunt prea mari, atunci celula va muri prin apoptoză. Dacă deteriorarea ADN-ului este prea extremă și acută, atunci celula va muri prin procesul incontrolabil și dezordonat de necroză, care va afecta apoi celulele vecine, provocând probabil leziuni colaterale mai mari. Când se formează polimerul PAR, NAD poate deveni epuizat și moartea celulară are loc deoarece celulele nu pot trăi mai mult de un minut sau două fără NAD.
Poli-ADP riboză (PAR) este un polimer care este fabricat pornind de la NAD, care este fabricat din vitamina B3 (niacină, niacinamidă). PAR este produs în special ca răspuns la orice deteriorare a ADN-ului, ca și în cazul tratamentelor cu radiații oncologice, a razelor solare UV, a multor chimioterapice și a altor ADN-uri care dăunează toxinelor mediului. Când deteriorarea ADN-ului este extremă, cu excepția cazului în care există vitamina B3 adecvată (niacină sau niacinamidă), NAD poate deveni atât de epuizat încât celulele mor prin apoptoză (moarte celulară programată) sau cu leziuni mai extreme prin necroză. PARP-1 este enzima responsabilă de această activitate enzimatică și inhibitorii PARP1 vor preveni și acest lucru, menținând astfel celula în viață, dar cu un cost mare. Cele două căi primare receptive la concentrația niacinei/niacinamidei sunt definite de poli-ADP-riboză polimerază-1 și sirtuine.
În timp ce PARP1 este mai studiat în contextul reparării deteriorării ADN-ului, a stabilității genomului și a cercetării cancerului, cealaltă cale epigenetică NAD implică sirtuinele, dintre care există 7 gene la om. Aceste gene sunt cele mai cunoscute pentru rolurile lor în durata de viață din regnul animal, chiar și în drojdie. În general, a existat o cantitate extraordinară de cercetări axate pe identificarea activatorilor de molecule mici de sirtuine pentru multe tipuri de terapii, precum și a suplimentelor axate pe longevitate, unde resveratrolul, pterostilbenii și polifenolii în general sunt cele mai cunoscute molecule. Sirtuinele lucrează asupra ADN-ului prin îndepărtarea unei molecule de 2 carbon (deacetilare), din structura de ordin superior a ADN-ului înfășurat în jurul structurilor asemănătoare solenoidelor histonice de pe cromozomi. Această activitate seamănă cu cea observată în restricția calorică, singura metodă arătată pentru a crește durata de viață la toate modelele animale. Sirtuinele folosesc NAD ca substrat pentru activitatea lor și activitatea sirtuinei este crescută pur și simplu prin menținerea nivelurilor de NAD ridicate - ceea ce poate fi realizat prin doze adecvate de niacină.
Vitamina B3 este precursorul molecular esențial al nicotinamidei adenine dinucleotide (NAD). Toate drumurile din cercetarea longevității indică în mod constant importanța NAD în controlul duratei de viață, a celor mai exigente procese bioenergetice (mușchi și nervi) și a susceptibilității la toate bolile, inclusiv cancerul. NAD se face pornind de la niacină / niacinamidă Precursorii NAD sunt niacina (sau chimic acidul nicotinic), niacinamida (nicotinamida), nicotinamida ribozida sau nicotinamida mononucleotida. Toate acestea sunt disponibile comercial sub formă de suplimente, niacina sau niacinamida fiind cele mai ieftine, mai vechi și mai studiate forme. Niacina sau niacinamida a fost prima formă de vitamina B3 care a fost descoperită. Acestea au fost întărite în făină încă din anii 1940, eradicarea epidemiilor de pelagra care au fost endemice în primele decenii ale secolului XX al Statelor Unite. NAD La cursurile de bază de biologie aflăm despre rolul central pe care NAD îl joacă în bioenergetică, unde NAD este prescurtare pentru nicotinamidă (sau niacinamidă) adenină dinucleotidă. Forma sa redusă, NADH, este utilizată pentru a crea gradientul de tensiune pentru mitocondriile care generează energie pentru celule, producând în cele din urmă 3ATP pe NADH cu conversie în NAD +. Cu toate acestea, cercetarea genetică moleculară relevă, de asemenea, că NAD este necesară pentru funcția a peste 400 de gene, care este mult mai mult decât orice altă vitamină. Mai mult, NAD este implicat în majoritatea celor 55 de enzime umane care metabolizează medicamentul citocromului P450. Această familie de enzime de detoxifiere de fază 1 este cunoscută pe scară largă pentru rolul său în metabolismul medicamentelor, dar funcționează în mod normal și în detoxifierea substanțelor chimice din mediu, precum și în metabolismul steroizilor, prostaglandinelor și altor vitamine. Cercetările privind NAD sunt în curs de desfășurare și complexe. Aici ne concentrăm pe transformarea celulară legată de NAD care duce la dezvoltarea cancerului clinic.
Niacina, cancerul, ADN-ul și chimioterapia
Implicarea niacinei în prevenirea cancerului și a efectelor secundare chimioterapeutice nu este recunoscută în mod obișnuit, dar decenii de cercetări au stabilit că deficitul de niacină este frecvent la pacienții cu cancer, iar pacienții cu cancer necesită cantități mai mari de niacină pentru a corecta deficiența. În general, studiile indică faptul că NAD funcționează ca un conservant care protejează ADN-ul celular de mutații și, de asemenea, previne supraviețuirea celulelor canceroase mutante. Deficitul de niacină promovează cancerul prin scăderea stabilității genomice, crescând șansele atât pentru mutație, cât și pentru supraviețuirea celulelor canceroase mutante. Studiile indică faptul că deficitul de niacină întârzie repararea ADN-ului, promovează acumularea de rupturi ale firelor de ADN, translocațiile cromozomiale, eroziunea telomerilor tipică îmbătrânirii și promovează cancerul. Studiile modelului șobolanilor indică faptul că majoritatea acestor aspecte ale instabilității genomice sunt toate minimizate de nivelurile recomandate de niacină. Deficitul de niacină crește, de asemenea, nivelul supresorului tumoral p53.
Studiile efectuate la cobai indică faptul că deficitul ușor de niacină poate provoca o incidență crescută a cancerului de piele indus de ultraviolete-B. Kirkland a concluzionat după zeci de ani de cercetare a cancerului cu deficit de niacină: „Cu expunerea la factorii de stres, cum ar fi chimioterapia sau excesul de lumină solară, dozele suprafiziologice sau mari de niacină pot fi benefice”. Studiile au constatat că, în esență, toți pacienții cu cancer sunt deficienți de niacină la primul diagnostic și aproape jumătate sunt încă deficienți după suplimentarea cu niveluri de niacină RDA. Aceasta susține puternic suplimentarea cu un precursor NAD cu doze mari (de exemplu, niacinamidă 3x 500 mg/zi). Este posibil ca dozarea adecvată să fie benefică pentru sănătatea tuturor pacienților cu cancer.
Majoritatea chimioterapiilor cancerului acționează prin deteriorarea ADN-ului celulelor care se divid rapid. La fel ca majoritatea chimioterapicelor împotriva cancerului, studiile efectuate la șobolani au arătat că deficitul de niacină de la sine provoacă anemie. și în crește, de asemenea, severitatea anemiei induse de mutagen și dezvoltarea cancerului. Chimioterapia care vizează enzima biosintetică NAD NAMT (NAMPTi) se află în prezent în studii clinice. Până în prezent, toate studiile clinice NAMPTi au arătat prezentări de toxicitate care limitează doza, asemănătoare cu deficit sever de niacină sau pelagra. Pelagra a ucis peste 100.000 de oameni în sudul Statelor Unite 1900-1920 și a determinat descoperirea niacinei. Mai mult, niciun studiu NAMPTi nu a demonstrat o reducere a sarcinii tumorale. Astfel, rezultatele studiilor clinice NAMPTi nu susțin ideea țintirii NAMPT ca o abordare benefică pentru tratarea cancerului. Aminoacidul glutamină joacă un rol interesant în cancer deoarece există tumori dependente de glutamină, iar glutamina este necesară în etapa finală a biosintezei până la NAD începând de la niacină sau triptofan, dar nu de la niacinamidă. Astfel, suplimentarea cu niacinamidă sau niacină este extrem de importantă pentru pacienții cu cancer. Efectul benefic al suplimentării adecvate cu niacină a fost dovedit prin studii care arată că suplimentarea cu niacină poate proteja celulele măduvei osoase ale unui pacient cu cancer de efectele secundare ale medicamentelor chimioterapice genotoxice. Rolul NAD în bioenergetica cancerului este imens. Celulele canceroase efectuează glicoliza la rate excepțional de ridicate, solicitând și luând glucoză în detrimentul celulelor sănătoase. Există avantaje și diferențe distincte în căile precursorilor NAD legate de cancer. Niacinamida pare a fi cea mai preferată în ceea ce privește perspectiva bioenergetică a cancerului. Acest lucru este planificat să fie prezentat pe scurt într-o viitoare versiune OMNS, dar o sugestie de rezumat și consecvență practică consecventă care ia în considerare acest lucru este inclusă mai jos.
Concluzii
Suplimentarea cu vitamina B3 (niacină), precursorul NAD, poate reduce riscul de cancer. Deficiențele NAD sunt observate aproape la toți pacienții cu cancer, probabil din cauza componentei de scurgere a energiei care suferă de celule hiper-proliferative. Chimioterapia cauzează în mod obișnuit deficiențe suplimentare de NAD. Au existat eforturi și considerații concertate privind direcționarea căilor biosintetice NAD ca o nouă abordare brevetabilă a dezvoltării chimioterapeutice, dar rezultatele până în prezent nu sunt în niciun fel încurajatoare sau excepționale, în care toxicitățile care limitează doza seamănă cu cea a bolii deficiente de NAD pelagră. Multe decenii de cercetare s-au concentrat pe utilizarea precursorilor NAD pentru a modifica favorabil epigenetica prin PARP1 și acum căile sirtuinei indică faptul că dozele suprafiziologice de niacină vor păstra integritatea genomului, vor preveni mutațiile și vor ajuta la prevenirea supraviețuirii necinstite și a proliferării celulelor canceroase transformate. Pe scurt, niacina previne cancerul și metastazele. Cercetarea NAD este atât complexă, cât și probabil foarte plină de satisfacții și încă mai avem multe de învățat cu privire la care precursori ai NAD sunt cei mai buni pentru abordarea cancerului. Cu toate acestea, studiile susțin puternic suplimentarea precursorilor NAD cu doze mari. Aceasta înseamnă să luați niacină, începând cu doze mici, 100-200 mg niacină, pentru a vă obișnui cu spălarea și să lucrați până la 500 mg de trei ori pe zi (1.500 mg în total). Cu toate acestea, în timpul tratamentului pentru cancer, niacinamida poate fi forma preferată, deoarece nu depinde de glutamină pentru sinteza NAD și restricția glutaminei este utilă în tratamentul cancerului. Autorii recomandă această măsură ca fiind extrem de benefică pentru salvarea sănătății tuturor pacienților cu cancer.
Rezumat:
1. Deficitul de NAD este asociat cu un risc mai mare de mutageneză cu cancer și acest lucru este cel mai bine evitat folosind niacina zilnică, de ex. începând cu 3x100-200mg/d pentru a cunoaște spălarea și apoi lucrând până la 3x500-1,000mg/d.
2. Pentru bolnavii de cancer, chimioterapia cauzează frecvent un deficit de NAD, care este cel mai bine salvat cu niacinamidă; de exemplu. 3x500mg/zi.
3. Relevanță dietetică, restricție de glutamină cu niacinamidă; se recomandă restricția glucozei și dieta ketogenică.
Referințe bibliografice:
1. Penberthy WT, Kirkland JB. Niacin in Present Knowledge in Nutrition.
2. Penberthy WT (2021) Vitamin B1, B2, & B3 Functions.
3. Kirkland JB. (2012) Niacin requirements for genomic stability. Mutation Research.
4. Spronck JC, Nickerson JL, Kirkland JB. (2007) Niacin deficiency alters p53 expression and impairs etoposide-induced cell cycle arrest and apoptosis in rat bone marrow cells. Nutrition and Cancer.
5. Koshland DE. (1993) Niacin, molecule of the year.
7. Boyonoski AC, Gallacher LM, ApSimon MM, et al. (1999) Niacin deficiency increases the sensitivity of rats to the short and long term effects of ethylnitrosourea treatment.
8. Galli U, Colombo G, Travelli C, Tron GC, Genazzani AA, Grolla AA. (2020) Recent Advances in NAMPT Inhibitors: A Novel Immunotherapic Strategy.
9. Heske CM. (2019) Beyond Energy Metabolism: Exploiting the Additional Roles of NAMPT for Cancer Therapy.
10. Mukherjee P, Augur ZM, Li M, et al. (2019) Therapeutic benefit of combining calorie-restricted ketogenic diet and glutamine targeting in late-stage experimental glioblastoma.
11. Seyfried TN, Mukherjee P, Iyikesici MS, et al. (2020) Consideration of Ketogenic Metabolic Therapy as a Complementary or Alternative Approach for Managing Breast Cancer.